Nieuwe Menselijke Fysiologie Ch 27

Nieuwe Menselijke Fysiologie Ch 27

· naar bepalen glicentine, gluconeogenese, glycogenolyse, glycolyse, hyperglykemie, hypoglykemie, incretins, insuline-antagonisten, paracriene secretie, primaire en secundaire diabetes mellitus.

· naar beschrijven de structurele en functionele kenmerken van de eilandjes van Langerhans met celtypen en hormonen geproduceerd. Om het incretine effect, insuline-effecten, de insuline-receptor, en de glucose transporter te beschrijven. Stoornissen van de verschillende celtypes en hun klinisch beeld beschrijven. Op werkwijzen voor de evaluatie van de glucose verbranding beschrijven.

· naar trek orale en intraveneuze glucose tolerantie bochten met lineaire en logaritmische coördinaten voor bloedglucose concentratie.

· naar uitleggen de biosynthese en de effecten van insuline, glucagon, pancreas polypeptide (PP) en somatostatine. Om het glucosemetabolisme en de controle van de bloedglucose in de gevoede en nuchtere toestand uit te leggen. Om de gevolgen en de behandeling van hoge en lage bloedglucose aandoeningen te verklaren.

· naar gebruiken bovengenoemde concepten in het oplossen van problemen en in het geval geschiedenissen.

· De fysiologische beginsel bij de behandeling van diabetes is een snelwerkende insuline driemaal daags injecteren net voor de maaltijd en een langzaam werkende insuline nachts.

· Insuline bevordert energieopslag, de synthese van glycogeen, mRNA en eiwitten.

· Bepaalde belangrijke weefsels (de nieren, hersenen en darm) zijn ongevoelig voor de directe werking van insuline.

· glicentine is intestinale glucagon. Glicentine is opgebouwd uit 69 aminozuren anders dan alvleesklier glucagon, dat bestaat uit 29 aminozuurgroepen.

· gluconeogenese verwijst naar de vorming van nieuwe glucose uit glycogenic aminozuren, lactaat, glycerol en pyruvaat.

· glycogenolyse verwijst naar glycogeen afgebroken tot glucose in de lever.

· glycolyse verwijst naar anaërobe afbraak van glycogeen.

· hyperglykemie is een aandoening waarbij de bloedglucose hoger is dan 6,7 mm.

· hypoglykemie verwijst naar een ernstige aandoening, waarbij de bloedglucose onder 2 mm.

· ketogenese verwijst naar versnelde lipolyse met vrijmaking van vrije vetzuren om het bloed. Vrije vetzuren worden afgebroken tot vetzuur acyl carnitine in de levercellen en dit molecuul wordt omgezet in acetyl CoA, dat op zijn beurt bereikt de mitochondriën, waar de ketonlichamen worden gevormd.

· paracriene secretie is een vrijval van signaalmoleculen tot buurman cellen.

· insuline-antagonisten zijn hormonen tegenover het effect van insuline: Pancreatic en intestinale (glicentine) glucagon, ACTH, groeihormoon.

· Primaire diabetes mellitus verwijst naar alle gevallen waarin de oorzaak niet volledig verklaard.

· Secundaire diabetes mellitus wordt veroorzaakt door hypersecretie van één of meer van de vele katabole hormonen met hyperglykemische effect (adrenaline, noradrenaline, glucagon, glucocorticoïden en groeihormoon) of volledige vernietiging van pancreas pancreatitis of carcinoom. Het hormoon stoornissen zijn feochromocytoom, glucagonoom, Cushing’syndroom en acromegalie.

· somatostatine (GHIH) een multipotente hormoon remmer bestaande uit een disulfide brug 14 aminozuureenheden.

In de absorberende toestand na een uitgebalanceerde maaltijd, voedingsstoffen in het bloed en lymfe uit het maagdarmkanaal (zoals monosachariden, triglyceriden en aminozuren). Al het bloed gaat direct naar de lever, waar de meeste van de andere monosacchariden omgezet in glucose. Een groot deel van de geabsorbeerde koolhydraten gaat de levercellen, maar weinig van geoxideerd; Integendeel: de meeste opgeslagen als glycogeen. Opgenomen glucose, die niet hepatocyten heeft ingevuld maar bleef in het bloed wordt opgeslagen als glycogeen door spiercellen, of kan in vetweefsel voeren. Een grote fractie wordt geoxideerd tot CO2 en water in de verschillende cellen van het lichaam. Glucose is de belangrijkste bron van energie tijdens het absorberende toestand. Homeostatische mechanismen handhaven van de plasma [glucose] binnen nauwe grenzen bij gezonde mensen, zodat de behoefte aan energie tijdens de nuchtere toestand kan worden voldaan door opgeslagen brandstof.

Een hoog glucosegehalte inname leidt tot een hoge bloeddruk [glucose] of extracellulaire hyperglykemie. Hyperglykemie verhoogt insulinesecretie uit de b -cellen en remt glucagon secretie van een -cellen van de alvleesklier eilandjes. Deze hormonen blokkeren hepatische glucoseproductie door glycogenolyse en gluconeogenese. insulinesecretie overheerst over alle insuline-antagonisten (Groeihormoon, glucagon, cortisol en een aantal catecholamines).

Glucose wordt geabsorbeerd door het luminale membraan van darmcellen in glucose-Na + transporteiwitten. Beide stoffen pass basolaterale membraan via verschillende routes: Glucose passeert een speciale glucose-transporter, en Na + wordt door het Na + -K + &# 8209; pomp. Glucose transporteiwitten en insuline receptoren zijn beschreven in hoofdstuk 1.

De filtratie-flux van glucose (mmol per min) evenredig toeneemt met de concentratie in het bloed (zoals voor alle andere gefilterd stoffen). Gewoonlijk wordt alle glucose weer opgenomen in het eerste deel van het proximale renale tubuli met een Tmax van 1,8 mmol per minuut of 320 mg per min.

Met andere woorden, de passage fractie valt één tot al halverwege nul door de proximale tubuli. Uitscheiding flux van glucose nul bij gezonde mensen.

Glucose wordt in de urine van diabetici, die een bloed [glucose] overschrijding van de verschijning Thres­greep (10 mM).

Reabsorptie van glucose over de luminale membraan van de proximale tubulus cel vindt plaats door middel van de glucose-Na + transporter.


Wij houden ons bloed [glucose] verrassend constant rond het vasten niveau, gezien de grote verscheidenheid van de dagelijkse activiteiten.

glucoseproductie (Gluconeogenese en glycogenolyse) moet gelijk glucose verbranding in nuchtere toestand. Aldus moet een precies verband bestaat tussen de secretie van insuline en glucagon uit de pancreaseilandjes.

In nuchtere toestand lever glycogenolyse grootste productie van glucose en het resterende glucose wordt geproduceerd door gluconeogenese. Hepatische glucose wordt geproduceerd door glycogenolyse (Glycogeen afgebroken tot glucose) en gluconeogenese (Glucose vorming van glycogenic aminozuren, lactaat, glycerol, en kleine hoeveelheden pyruvaat. Spierglycogeen kan glucose niet leveren aan het bloed, omdat spierweefsel missen glucose-6-fosfatase.

In nuchtere toestand een gezonde volwassene heeft een bloed [glucose] van 4.5-5.6 mM. Met een gemiddelde [glucose] van 4 mM in 15 l extracellulair vloeistofvolume (ECV), dus de totale hoeveelheid glucose in ECV is 60 mmol of 10,8 g (2 theelepels suiker). Dit bedrag is gelijk aan de glucose geëlimineerd in een uur bij rust (60 mmol per uur), maar tijdens maximale oefening die dezelfde persoon kan gebruiken vijf maal meer glucose.

De CNS en de erytrocyten niet synthetiseren noch glucose op te slaan, dat is hun primaire brandstof. Een overschot van glucose is gedeponeerd als lever en spieren glycogeen. De levercellen bevatten een bijzonder efficiënte glucose transporter (GLUT 2), en glucose opname rate kan niet verder worden verhoogd met insuline of andere hormonen.

elke kleine vallen in bloedglucose vrijlatingen meer glucagon. tijdens vasten glycogenolyse, gluconeogenese en lipolyse zijn dominant. Als een normaal persoon eet niet gedurende 24-48 uur CNS cellen terugkeren naar verbranding van ketonen en een reversibele aandoening die lijkt op diabetes ontwikkelt (honger diabetes ).

De inspanningstest op de hypothalamus verhoogt de activiteit van de sympathoadrenergic systeem, waaronder verhoogde afscheiding van adrenaline van de adrenale medulla. Sympathoadrenergic activiteit remt de insuline secretariaat­tie van de b -cellen. Sympathische activiteit verhoogt ook hepatische glucoseproductie.

We hebben de neiging om glucagon secretie verhogen alleen als het bloed [glucose] valt. Een lichte daling in het bloed [glucose] kan optreden, zowel tijdens de oefening periodes en tijdens langdurige oefening.

Tijdens de oefening het bloed [glucose] vrij constant door bihormonal wisselwerking tussen insuline en glucagon wordt gehandhaafd.

In het algemeen, een toenemende vraag naar energie opwekt verhoogde glycogenolyse, lipolyse en verhoogde gluconeogenese door insuline-antagonistische hormonen (catecholamines, glucagon, cortisol en groeihormoon).

Adrenaline remt de insuline en stimuleert de glucagon secretie, zodat het bloed [glucose] verhoogt.

Somatotropin &# 8209; menselijk groeihormoon (GH) &# 8209; is een insuline-antagonist, maar samen met insuline waarschijnlijk de belangrijkste anabool hormoon.

Omstandigheden waarin energiebronnen ontbreken zijn hypoglykemie, honger, nuchtere toestand, uitputting en stress. Deze omstandigheden leiden tot de afgifte van GRH uit de hypothalamus, die op zijn beurt stimuleert de afgifte van GH uit de hypofyse. Dit hormoon heeft een trope effect op een -cellen van de pancreaseilandjes. GH releases glucagon uit deze cellen, evenals sympathische stimulatie van de hypothalamus doet.

GH verhoogt bloed [glucose] door het verhogen hepatische glucoseproductie (Glycogenolyse maar niet de gluconeogenese) en door remming van de insulinegevoeligheid van de spiercellen en vermindert daardoor de glucoseopname. GH heeft ook hetzelfde effect op vetcellen gemobiliseerd vetzuren en glycerol. GH stimuleert de eiwitsynthese, mitosen, chondrogenese, botvorming, en fosfaat balans, terwijl het verhogen van de glycolyse (dat wil zeggen, anaërobe afbraak van glycogeen).

glucocorticoïden insuline-antagonisten. Ze stimuleren hepatische glucoseproductie (Glycogenolyse en gluconeogenese), maar remmen de cellulaire opname van glucose. glucocorticoïden toegeeflijk en versterkend voor catecholamines en glucagon.

catecholamines (adrenaline & noradrenaline) zijn insuline-antagonisten. adrenaline stimuleert de glucoseproductie in de lever (Glycogenolyse). Catecholamines lipolyse te stimuleren. De toename van de mitochondriale zuurstofopname door T3 / T4 is potentaten door catecholamines.

Glucose gevoelige neuronen in de hypothalamus (de glucostatic center ) Reageren op hypoglykemie door het vrijgeven van glucagon uit de alvleesklier een -cellen en catecholamines uit het bijniermerg door de werking van het sympathische zenuwstelsel.

De glucostatic centrum reageert ook tot hyperglykemie insuline vrij te geven uit de pan­CREATIC b -cellen en de lever glycogeen synthese activeren door vagale stimuli. Insuline bevordert de binnenkomst van glucose in de weefsels, met inbegrip van de neuronen van de hypothalamus glucostatic centrum (maar in geen enkel ander hersenen neuronen). Een evenwichtige bloed [glucose] wordt bereikt door sympathische signalen stimuleren van hepatische glucoseproductie. Dit evenwicht theorie wordt de glucostatic theorie. In de glucostatic theorie de hypothalamus wordt beschouwd als een glucostat en de lever is een uniek glucose wisselaar vanwege het portaal systeem en hepatische glucose-6-fosfatase. Leptine wordt behandeld in hoofdstuk 20.

Aangezien de hypofyse hormonen ACTH en GH insuline-antagonisten het netto effect van de hypofyse, wanneer geen evenwicht tussen een normale alvleesklier insulinesecretie, een verminderde glucosetolerantie.

Het endocriene pancreas of pancreaseilandjes zijn synoniemen voor de productie­tie plaats van vier polypeptide hormonen: glucagon, insuline, somatostatine en pancreatisch polypeptide (PP).

De miljoen eilandjes van Langerhans zijn aparte structuren verspreid over de alvleesklier, maar die bestaan ​​uit alleen 1% van het totaalgewicht. De eilandjes zijn gerangschikt langs gefenestreerd haarvaten, waardoor de hormonen gemakkelijk kan passeren naar het portaal bloed. De eilandjes van Langerhans ontvangt zowel sympathiek (adrenerge) en parasym­zielig (cholinerge) vezels.

De membranen van de eilandjes van Langerhans cellen bevatten gap junctions tussen buurman cellen, dus hormonen van de ene cel kan handelen buurman (paracriene actie). Gap juncties laten passage van kleine moleculen van het ene eilandje cel naar zijn buurman. In veel alvleesklier melkklieren, de a – b – en d – cellen vormen een paracriene syncy­tium.

De een -cellen van de pancreas eilandjes is de bron van alvleesklier glucagon. Glucagon stimuleert adenylcyclase in de hepatocyten. Dit enzym activeert fosforylase dat breekt glycogeen. Eigenlijk, glucagon veroorzaakt een cascade glycogenolytic, zodat die aanzienlijke hoeveelheden glucose worden vrijgegeven in reactie op de daling van de bloedglucosespiegel. Bovendien, glucagon stimuleert de hepatische productie van glucose (gluconeogenese) van glycerol, alanine en lactaat. Glucagon is een directe antagonist voor insuline, die katabole in zijn acties (gluconeogenetic, glycogenolytic, lipolytisch & ketogeen en deaminerend aminozuren).

Intestinale glucagon (glicentine) is opgebouwd uit 69 aminozuren. De glucagon uit de een -cellen van de pancreaseilandjes bevat slechts 29 van de 160 aminozuur- residuen in pro-glucagon. Omstandigheden waarin er weinig intracellulaire glucose (honger, insulinedeficiëntie, eiwitrijke maaltijden en aminozuurinfusie) glucagon bevrijden van een -cellen van de pancreaseilandjes de pancreas ader en de poortader. Glucagon stimuleert ketogenese (vorming van ketonen). Hoge bloeddruk [glucose] en [FFA] remmen glucagon secretie.

Pancreas en intestinale (glicentine) glucagon zijn lever insuline-antagonist. Glucagon stimuleert hepatische glucoseproductie door glycogenolyse in de hepatocyten en verhoogt het bloed [glucose].

Glucagon stimuleert gluconeogenese glycogenic van aminozuren in de lever en verhoogt ureum-genesis. Glucagon stimuleert ketogenese (vorming van ketonen). Naast het ketogeen zin intestinale glucagon is een krachtige stimulator van insulineafscheiding – evenals andere leden van de familie incretine. Incretines daad door het verhogen van cAMP in de b -cellen.

Banting deelde de Nobelprijs met Macleod in 1923 voor hun werk in het identificeren van de rol van insuline in het koolhydraat metabolisme. Hun onderzoek leidde tot de praktijk van insuline therapie voor diabetes.

Pre-pro-insuline is de voorloper van insuline. wanneer pre&# 8209, proinsulin het endoplasmatisch reticulum bereikt, enzymen scheiden het molecuul van het signaalmolecuul tot pro-insuline vormen. In het Golgi apparaat enzymen splitsen pro-insuline (51 aminozuren in twee rijen: A en B) en de C-peptide (Met peptide). Insuline en C-peptide worden verpakt in dezelfde granule secretie. De inhoud van deze secretie granules wordt uitgestoten uit de cel door exocytose.

Wanneer de secretoire korrels vrij pro-het portaal bloed en later de extracellulaire vloeistof volume (ECV), het aansluiten van peptide (C-peptide) en twee aminozuren afbreekt. De gesplitste producten worden vervoerd naar de lever, waar de helft van de insuline moleculen worden afgebroken en geëxtraheerd. De afbraakproducten worden afgebroken en verwijderd door de nieren. De nieren alleen een einde maken C-peptide en de snelheid van de productie weerspiegelt de snelheid van de insulinesecretie. Insuline bevat 51 aminozuurresten in twee ketens (molecuulgewicht 5734).

Bij gezonde personen de bloedglucoseconcentratie, B- [glucose]. precies gecontroleerd. Nuchtere waarde binnen het traject van 4-7 mM, met minimale individuele variatie van dag tot dag, ondanks wisselende levensomstandigheden met voedsel en lichaamsbeweging.

De lever is een glucose-uitwisselaar, aangezien het absorbeert glucose uit de darm, slaat glucose als glycogeen tot glucose uit vet en eiwitresten (gluconeogenese). De lever releases glucose om de ECV in verhouding staan ​​tot de perifere snelheid van glucose gebruik in de nuchtere toestand (180-200 g per dag).

De stofwisseling van de hersenen van een gezonde persoon standaard vereist 100 gram glucose per dag. De hersenen glucose is volledig geoxideerd, ir-ongeacht de status van insuline.

Elke maaltijd wekt een piek van insulinesecretie vanwege de stijging van bloed [glucose] (figuur 27-1.). Het bloed [glucose] verhoogt na een maaltijd. Toenemende [glucose] is een krachtige stimulans voor de b -cellen van de pancreas. Glucose komt in deze cellen via GLUT 2. De cellen legen hun korrels in de ECV en de korrel te ontbinden onmiddellijk na het invoeren van het bloed. Deze gang van zaken levert het bloed met insuline, C-peptide en pro-insuline in de verhouding 19: 19: 1.

Insuline verlaagt de bloedglucose om de volgende redenen: insuline verhoogt de cel opname van glucose (en kalium) in de meeste weefsels (adipocyten, hart en andere spierweefsel). De uitzonderingen zijn de hersenen, nieren en erytrocyten. De opname capaciteit van glucose in hepatocyten is zo groot, dat insulinewerking irrelevant.

Insuline bevordert de vorming van weefsel winkels circuleren voedingsstoffen (de acties zijn allemaal anabole). De insulinereceptor is een tetrameer eiwit complex met twee -eenheden een extracellulair en twee b -eenheden doorkruisen het membraan van doelwitcellen (bijv skeletspier vezels, cardiale myocyten en adipocyten). De doelcellen bevatten de glucose transporter, GLUT-4. Bij gebrek aan insuline, worden alle GLUT-4 eenheden zich in intracellulaire vesicles. Insuline binding aan de insuline-receptor activeert de tyrosine kinase is gehuisvest in de b -eenheden en bevordert het transport van GLUT-4 vesicles naar het oppervlak van de cel, waar ze versmelten met het membraan. Dit fenomeen verhoogt het aantal glucose-kanalen door het membraan en aldus bevorderen glucoseopname in doelcellen. Tenslotte wordt de insuline-receptorcomplex geïnternaliseerd door de cel wordt afgebroken insuline en insuline-receptor gerecycleerd naar het celoppervlak voor verder gebruik.

Glucose wordt opgeslagen in de spiercellen glycogeen, die bij de Krebs cyclus of is afgebroken tot lactaat.

In de vetcellen glucose wordt gebruikt als substraat voor de synthese triglyceriden. In de post-prandiale fase, lipolyse bevrijdt vetzuren (FFA) van triglyceride samen met glycerol. Glycerol en lactaat substraten zijn voor de lever gluconeogenese.

Fig. 27-1. Effecten van insuline op doelcellen.

Vallende bloed [glucose] wordt hypoglykemie genoemd, waarbij de sympathoadrenergic systeem activeert en afbrekende de glucose-afhankelijke hersenen voor de enige brandstof. Bijgevolg is de hypoglykemie veroorzaakt sympathoadrenergic (zweten, honger, tremor, tachycardie) en cerebrale manifestaties (angst, desoriëntatie, krampen, en bewusteloosheid). Het klinisch beeld is dat van hypoglykemische shock.

Insuline verhoogt ook de snelheid van glycogeen synthese in de lever en spieren en remt de snelheid van gluconeogenese. Insuline is een directe antagonist het feit dat anabole in haar acties glucagon (verhoogde glucose toegang tot de cellen, verhoogde glycogeen en lipiden synthese, verminderde eiwitkatabolisme en ketogenese).

-Glucose opgewekte secretie van insuline is het gevolg van een reeks gebeurtenissen in de pancreatische b -cel (fig. 27-2).

Fig. 27-2. Afgifte van insuline uit de pancreasb-cel.

1. De opname van glucose vindt plaats door middel van een specifieke transporter eiwit (GLUT-2). De alvleesklier b-cel membraan bevat verschillende K + kanalen, waarvan er twee zijn direct betrokken. Dit is de K + ATP-kanaal en de maxi-K + kanaal (fig. 27-2).

2. De hyperglykemie versnelt de glucoseopname en metabolisme en verhoogt de ATP / ADP verhouding.

3. Verhoogde ATP sluit de K + ATP kanalen, zodat de cel depolarisatie (hypopolarises). Tijdens hypopolarisation van de normale rust membraanpotentiaal van -70 mV, wordt een drempel bereikt – 50 mV, waarbij het voltage afhankelijke Ca 2+ kanalen geopend.

4. De Ca2 + influx veroorzaakt exocytose van insuline en C-peptide bevattende granulaat na vesiculaire fusie met het celmembraan.

5. Normaal gesproken is de maxi-K + kanaal en andere K + kanalen te stoppen depolarisatie. Wanneer intracellulaire [Ca 2+] en [K +] is toegenomen, het opent de maxi-K + kanaal. De K + efflux herstelt de rust membraanpotentiaal (- 70 mV) naar de evenwichtspotentiaal van K + (-100 mV).

Insuline is een belangrijk hormoon. Bloed uit de alvleesklier gaat door de lever, waarbij insuline bevordert de productie­tie van glycogeen van de recent opgenomen glucose. De lever vernietigt een aanzienlijke hoeveelheid van de insuline, terwijl de C-peptide geeft de lever ongestoord. Het plasma [C-peptide] is dus een goede schatting van insulinesecretie. Insuline kan nu worden gesynthetiseerd uit genetisch gemodificeerde micro-organismen.

Insuline is een anabool hormoon.

Insuline verlaagt het bloed [glucose] omdat het verhoogt glycogeensynthese in de lever en spieren. Insuline verhoogt de opname van glucose door middel van GLUT 4 (in adipocyten, het hart en skeletspieren). Insuline remt de gluconeogenese van glycogenic aminozuren in de lever.

Insuline bevordert energieopslag, de synthese van glycogeen, mRNA en eiwitten. Insuline vermindert dus ureum-genesis.

Insuline bevordert lipogenese in de vetreserves; maar het remt lipolyse. Opgemerkt zij dat het glycerol deel van het triglyceride molecuul is een derivaat van glucose.

Insuline verhoogt de synthese van cholesterol in de lever, met name de snelheid van vorming VLDL (Very Low Density Lipoprotein). De gevaarlijke cholesterol fractie LDL (low density lipoprotein).

Insuline verhoogt de GLUT 4 overdracht van glucose en K + in de spiercel interieur.

Bepaalde belangrijke weefsels (de nieren, hersenen en darm) zijn ongevoelig voor de directe werking van insuline.

3 c. somatostatine

D-cellen of d -cellen zijn de bron van somatostatine, een krachtige en multipotente hormoon remmer. Somatostatine bevat een disulfidebrug en 14 aminozuur moleculen. Somatostatine geproduceerd in de eilandjes remt de lokale uitscheiding van het andere eilandje hormonen, terwijl glucagon stimuleert de lokale afgifte van insuline en somatostatine. Somatostatine wordt ook in de hypothalamus, waar het fungeert als groeihormoon Inhibiting Hormoon (GHIH). Alvleesklier somatostatine wordt uitgebracht in reactie op hoge bloeddruk [glucose] en [alanine]. Somatostatine remt de afscheiding van het maagdarmkanaal (maar niet de beweeglijkheid) en fungeert als synaptische transmitter in het centrale zenuwstelsel. Personen met een somatostatine producerende tumoren ontwikkelen van diabetes en galstenen.

GHIH wordt gesynthetiseerd zowel in de hypothalamus-hypofyse stelsel en pancreaseilandjes. De D-cellen van de pancreatische eilandjes van Langerhans produceren GHIH, die de functie van de andere eilandje cellen door paracriene werking bestuurt. Somatostatine is een multipotente hormoon inhibi­tor. Somatostatine remt somatotropine (GH), maar ook TSH, insuline en glucagon. Somatostatine blokkeert de gastrine secretie in de maag antrum. Somatostatine remt de afscheiding van spijsverteringssappen, maar verhoogt gastrointestinale motiliteit.

3 d. pancreas polypeptide

De cellen die verantwoordelijk zijn voor de pancreatische polypeptide (PP) secretie vooral talrijk in de kop van de pancreas. PP bevat 36 aminozuurresten in een lineaire polypeptide. Het plasma [PP] stijgen sterk na een eiwitrijke maaltijd, maar wordt niet vrijgegeven door alanine infusie. De PP secretie wordt verhoogd door oefening (met hoge plasma [alanine]), door te vasten en door hyperglycemie. Het plasma [PP] wordt onderdrukt door glucose infusie. PP remt de exocriene pancreas en vermindert de galblaas weeën. Dit is een passend antwoord tijdens het sporten en vasten, waarbij een eventuele verlaging van de bloedglucose een PP vrijlating zou leiden.

Maaltijden, rijk aan eiwitten en vet, laat de pancreas polypeptiden (van de PP-cellen).

Pancreatisch polypeptide inhibeert zowel enzyme afscheiding uit de alvleesklier en het legen van gal in de dunne darm. Dit leidt tot een vertraging in de opname van voedingsstoffen zoals glucose.

Patiënten met eilandjes van Langerhans cel neoplasma hebben verheven plasma [PP].

Endocrien klierweefsel is gelokaliseerd in de eilandjes van Langerhans die insuline produceert de b -cellen, glucagon in een -cellen, somatostatine (GHIH) plus gastrine van het d – en G-cellen, en pancreatisch polypeptide (PP) van de P- cellen (fig. 27-3). Bombesine, galanine, en neuropeptiden zijn aanwezig in de alvleesklier neuronen en fungeren als zenders.

Stimulatie van vagale vezels aan de alvleesklier verhoogt de snelheid van enzym secretie in de pancreas sap. Stimulatie van sympathische vezels vermindert de doorbloeding van de pancreas, en remt daarmee pancreassecretie. Gastrine verbetert enzym secretie en insuline versterkt het effect, terwijl somatostatine remt de secretie van zowel acinaire en leidingen cellen (Fig 27-3: -. Alle).

Fig. 27-3. Bevrijding van de eilandjes van Langerhans hormonen.

Diabetes mellitus (DM)

DM is een verzamelnaam voor een veelheid van stofwisselingsziekten, waar een gebrek aan insuline (type I diabetes) of insuline resistentie (type II) overheerst.

Insuline-resistentie wordt gedefinieerd als onvoldoende gevoeligheid voor insuline.

De diabetische aandoening wordt gekenmerkt door een abnormale glucosetolerantie die wordt beschreven door het gebruik van een glucosetolerantietest.

Naast hyperglykemie, de algemene verschijnselen in de diabetische aandoening zijn eiwit uitputting en verhoogde lipolyse met afzetting van lipiden in de vaatwanden van de hersenen, hart, nieren, ogen en spieren.

Alle gevallen van DM waarvan de oorzaak niet volledig verklaard worden genoemd primair DM, terwijl tweede DM is verklaarbaar en soms direct genezen.

Secundaire DM wordt veroorzaakt door hypersecretie van één of meer van de vele katabole hormonen met hyperglykemische effect (adrenaline, noradrenaline, glucagon, glucocorticoïden en groeihormoon, HG) of volledige vernietiging van pancreas pancreatitis of carcinoom. Het hormoon stoornissen zijn feochromocytoom, glucagonoom, Cushing’syndroom en acromegalie.

De meeste patiënten met primaire DM kunnen worden ingedeeld in twee groepen hierboven reeds insuline-afhankelijke DM (IDDM) en type I diabetes gepresenteerd en niet-insuline-afhankelijke DM (NIDDM), of type II diabetes.

1. IDDM of type I diabetes

De presentatie van IDDM is typisch een jongere met een paar week geschiedenis. Dit is een ernstige, levensbedreigende stofwisselingsziekte, waar de voortzetting van het leven hangt af van insulinebehandeling. De eerste behandeling met insuline vond plaats in Canada (1922). Tot dan deze patiënten stierven binnen een half jaar in ketoacidotic coma. Personen, vaak met erfelijke aanleg, plotseling aangevallen door auto-immune vernietiging van alle b -cellen in de pancreaseilandjes, wat resulteert in de volledige afwezigheid van insuline. Deze auto-immune vernietiging komt vaker voor bij bevolkingsgroepen, waarbij het geven van borstvoeding is niet populair, en melkeiwit-rijke koe wordt meestal gebruikt.

Gebrek aan insuline leidt tot extracellulaire hyperglykemie en verhoogde lipolyse.

De klassieke triade:

1. Polyurie (osmotische diurese als gevolg van extracellulaire hyperglykemie en glucosurie).

2. polydipsie en dorst door het verlies van zout en water.

3. Weightless als gevolg van extracellulaire vloeistof volume (ECV), uitputting en de afbraak van weefsel winkels (dwz katabole effect van insuline deficiëntie) met een snelle verspillen.

De intracellulaire gebrek aan glucose activeert glycogenolyse in de lever en spiercellen; lipolyse en gespierd proteolyse wordt versneld. De vrijgekomen vrije vetzuren (FFA) worden omgezet in ketonlichamen, waarbij een metabole acidose (ketoacidose) geproduceerd.

Een patiënt met een bloed (glucose) boven 25 mM bewustzijn verliest en dergelijke graden die kan worden aangeraakt en reacties op pijn afwezig (coma).

Diabetische ketoacidose is een aandoening van tekort aan insuline veroorzaakt verhoogde lever ketogenese. Deze voorwaarde van ongecontroleerde afbraak optreedt in IDDM, alleen.

In een jong persoon, kan het eerste teken van IDDM zijn coma met diabetische ketoacidose – een levensbedreigende aandoening, als de patiënt alleen. Dit zal vooral gebeuren, wanneer de patiënt onder de druk van bijkomende ziekten zoals infectie met hoge koorts. Ook een erkende IDDM patiënt kan door ketoacidose worden getroffen tijdens de bijkomende ziekten, waar zijn insuline vraag wordt verhoogd, of kan de patiënt te weinig insuline te nemen als gevolg van verloren eetlust of om een ​​andere reden.

insuline-deficiëntie heeft twee gevolgen. Allereerst de hepatische glucoseafgifte versnelt, en anderzijds de opname van glucose door spier- en vetcellen in de periferie wordt verminderd. Progressive hyperglykemie veroorzaakt osmotische diurese met verlies van zout en water. De abnormaal lage ECV wordt genoemd het uitdrogen staat, en met dalende bloedvolume ook renale doorbloeding valt. Insuline tekort versnelt ook de lipolyse (fig. 27-4).

Triglyceriden worden vrijgemaakt uit vetweefsel en de concentratie vrije vetzuren (FFA) in het bloed wordt verhoogd. FFA worden afgebroken tot vetzuur acyl carnitine in de levercellen en dit molecuul wordt omgezet in acetyl CoA, dat op zijn beurt de mitochondriën, waar de ketonlichamen (aceto-acetaat, aceton, b -hydroxybutyrate) gevormd (fig bereiken. 27- 4).

De adem van de geur patiënt door aceton, en er is ketose in de urine. De concentratie van ketonen in het bloed passes 5 mM. en wanneer de pH lager is dan 7, is er levensbedreigende of terminale coma. De aandoening heet acute metabole acidose, gekenmerkt door een negatieve base-overmaat. De patiënt probeert de metabole acidose compenseren door hyperventilatie, zogenaamde Kussmaull ademhaling.

De meeste patiënten met een recent IDDM hebben circulerende antilichamen aan cellen eilandje, en de neiging om andere orgaan-specifieke auto-immuunziekten (ziekte van Addison, Hashimotos thyroiditis en pernicieuze anemie) te ontwikkelen. Identieke tweelingen tonen een 40% concordantie IDDM ontwikkelen, zodat levensstijl moet ook een rol spelen. Er is een vereniging met HLA-DR4, als ook HLA-B8 of HLA-DR3 aanwezig is.

De insulinesecretie abnormaal bij patiënten met NIDDM, hoewel zij typisch bezitten de helft van hun b-cel massa bij autopsie. De vernietigde b -cellen is gevuld met amyloïde materiaal (eilandje amyloïdpolypeptide, IAPP). IAPP is een mogelijke antagonist insuline en bepaalde gevallen verklaren insuline-resistentie.

Veel oudere patiënten met NIDDM hebben geen symptomen, maar een routine-onderzoek blijkt glucosurie of een verhoogd bloed [glucose]. Andere patiënten zijn moe, hebben kleine genitale infecties of suiker vlekken op hun ondergoed. Sommige patiënten aanwezig met gevestigde late complicaties zoals retinopathie (blindheid), nefropathie, arteriosclerotische aandoeningen (cerebrovasculaire beledigingen, myocardinfarct, claudicatio intermittens, gangreen), gevoeligheid voor infectie of neuropathie.

NIDDM kan veroorzaakt theorie van 1.b-cel gebreken waaronder genetische afwijkingen, resulterend in abnormale productie van insuline, of 2. doelcel gebreken waaronder receptor mislukking. De mogelijke defect sites in 1. en 2. hebben één gemene deler. Ze zijn allemaal belangrijkste eiwitten (Hormoon-receptoren en transporteurs). Spieractiviteit nodig is om de normale productie van stimuleren belangrijkste eiwitten. NIDDM heeft betrekking op inactieve levensstijl.

Het fundamentele probleem is dus mogelijk een genetisch en de activiteit afhankelijke defect in belangrijke eiwitproductie in de cel interieur. Eigenlijk, heeft een genetisch defect alleen aangetoond bij bepaalde stappen van de werking van insuline in een subgroep van patiënten van de late-onset NIDDM.

Een hoge bloeddruk [insuline] zal weefsels veroorzaken snel weg te slaan van de beschikbare bloedglucose, voornamelijk via gespierde GLUT 4, en stop tegelijkertijd de productie van nieuwe glucose.

Een lage bloedsuikerspiegel ontlokt een grote afscheiding van glucagon aan het portaal bloed. Glucagon is de belangrijkste insuline-antagonist. Glucagon verhoogt de glucoseproductie in de lever (het verbeteren van glycogenolyse, gluconeogenese en eiwitafbraak). Lage glucosegehalten leiden glucagonproductie, zelfs van gedenerveerde, pancreas a – cellen; derhalve moeten zij glucose gevoelig.

Een toegenomen catecholamine secretie van sympathische zenuwen (NA) en Ad van de adrenale medulla (ontlokt de hypothalamus glucostat via het sympathische zenuwstelsel) helpt binnen enkele minuten te compenseren, zoals catecholaminen stimuleren glycogenolyse, verhogen lipolyse en remmen perifere glucoseopname. Uren later, cortisol en GH ook een bijdrage leveren. Een geschikte stijging van de plasmaconcentratie [cortisol] in reactie op insuline-geïnduceerde hyperglykemie documenten een intact CRH ACTH bijnier-as, en dit is de meest gebruikte stresstest.

Adrenerge effecten, zoals trillende vingers, tachycardie, en spierstijfheid waarschuwen de bloedglucoseverlagende patiënt. De glucose verbruik van het hart en de hersenen gaat. Het gebrek aan glucose in de hersenen maakt de patiënt ongemakkelijk eerst; Hij is dan inse­cure, angstig en beschikt over een koude zweet. Later in hypoglykemie, raakt de patiënt in de war, woedend en ontkent met onduidelijke spraak om glucose te nemen.

Blood [glucose] minder dan 2,5 mmol uitlokt bloedglucoseverlagende schok met verlies van bewustzijn (slaperigheid, Sopor of coma), universele krampen en respiratoire aanslag (fig. 27-5).

Intraveneuze glucose-injectie (50%) is de rationele therapie voor hypoglycemische coma. De patiënten wakker bijna onmiddellijk, en zijn dan vaak in een hyperglykemische toestand.

Fig. 27-5. Gevolgen van hypoglykemische shock.

De b-cel defecten worden onvoldoende beschreven. Type 2 diabetici onvoldoende niveaus van ATP te produceren in de pancreas b -cellen op de K + ATP kanalen volledig te blokkeren (Figuur 27-2.). Zo hoeft de B-cel onvoldoende hypopolarize reactie op hyperglykemie. Derhalve wordt de spanning afhankelijke Ca2 + -kanalen onvoldoende geactiveerd en intracellulaire [Ca2 +] niet voldoende om de insuline nodig exocytose veroorzaken verhogen. Sulfonylureum verbindingen sluit de K + -ATP-kanalen en zo helpen bij de behandeling van type 2 diabetes.

De test wordt oraal of intraveneus uitgevoerd.

Mondelinge proef. De patiënt drinkt een glucose-oplossing met 75 g glucose binnen vier minuten (WHO). Het bloed in veneus plasma ([glucose]) wordt gevolgd meer dan 3 uur met de bloedafname.

Normale individuen beginnen vanaf een lage nuchtere [glucose] zoals 5,5 mm of minder. Het bloed [glucose] pieken na een uur en weer normaal binnen twee uur (Minder dan 6,7 mM in fig. 27-5). personen met verminderde glucosetolerantie beginnen met een vasten niveau minder dan 7,8 mM, en na 2 uur het niveau 7,8-11,1 mM.

Fig. 27-5. Orale glucose tolerantie curves voor een normaal persoon, een diabetespatiënt, een patiënt met hyperthyreoïdie en een patiënt met myxoedeem.

De diabetespatiënt meestal uitgegaan van een hoge nuchtere [glucose], zoals waarden boven 7,8 mM, en toenemen tot een zeer hoog niveau. Het bloed [glucose] is niet terug naar normaal binnen twee uur, maar blijft boven de 11,1 mM. Dit testpatroon is de klinische WHO criteria van diabetes (fig. 27-5).

Een patiënt met hyperthyroïdie (ziekte van Graves of Morbus Basedowii) een snelle intestinale absorptie en snelle verbranding van glucose. De myxoedematous patiënt heeft een langzame absorptie en een langzame verbranding van glucose.

Fig. 27-6. De resultaten van intraveneuze glucosetolerantietest van een normaal persoon en een diabetes.

Intraveneuze (i.v.) te testen. We injecteren 25 g glucose intraveneus over een periode van 4 minuten. Vervolgens meet de bloed [glucose] elke 10 min gedurende ten minste een uur om de halfwaardetijd te bepalen van een semi-logaritmische grafiek (fig. 27-6). De metabole verbrandingssnelheid glucose exponentieel, zodat het gemakkelijk te berekenen het metabolisme (k) uitgedrukt in procenten.

Merk op dat de stofwisseling k Hier is de hoeveelheid glucose verbrand gedeeld door de totale hoeveelheid glucose in een voornamelijk extracellulair distributievolume. De halfwaardetijd (T1 / 2) gelijk aan 0,693 / k.

Alle glucose verbranding prijzen boven de 1,2% per min zijn normaal.

Fig. 27-7. Intraveneuze Glucose Tolerantie Test

Een normaal persoon met drie maaltijden per dag zal drie piekconcentraties van glucose en insuline in zijn bloed. Het is mogelijk een dergelijke tijdprofiel in een diabetespersoon verkregen door de volgende strategie. Injecteren een snelle&# 8209; insuline drie keer per dag net voor de maaltijd en een langzame&# 8209; insuline ’s nachts. Dit is de fysiologisch beginsel. Het doel van deze procedure is het aantal acute en chronische complicaties van diabetes te verminderen.

Alle diabetici wordt aangeraden om een ​​gezonde net als ieder ander eten. Wanneer dieet alleen is onvoldoende om een ​​bevredigende bloedglucose te bereiken is een slank type II diabetici behandeld met een sulfonylureum verbindingen. De obese type II diabetici behandeld met een biguanide, zoals metformine. Patiënten, die metabole acidose zijn, worden meestal behandeld beste als insuline.

Een slecht gecontroleerde diabetische aandoening leidt tot extracellulaire hyperglykemie, glucosurie, metabole acidose, polyurie (osmotische diurese), uitdroging en polydipsie. De osmotische diurese leidt tot de uitscheiding van Na + en water, wat resulteert in Na + en ECV depletie.

Intracellulaire gebrek aan glucose activeert glycogenolyse in de lever en spieren en versnelt het proteolyse en lipolyse. Dit bevrijdt vrije vetzuren, die worden omgezet in ketonlichamen.

Een patiënt met hyperglykemie boven 25 mM verliest bewustzijn dermate dat kan worden aangeraakt (dat wil zeggen, coma).

De toegenomen snelheid van de productie van cholesterol verhoogt het ontstaan ​​van atherosclerose en van diabetische nefropathie. Albuminurie, hypertensie en lage GFR karakteriseren diabetische nefropathie.

ik. Elk van de volgende vijf verklaringen hebben True / False opties.

A. Peptiden en eiwitten hormonen lipofoob.

B. Onvruchtbaarheid is een diagnose gebruikt op een paar, die niet in staat om zwanger te worden gedurende één jaar van onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben.

C. Chronische hypoadrenalism wordt ook wel Addison’ziekte.

D. nefrogene diabetes insipidus, een aandoening waarbij de renale cellen resistent tegen ADH.

E. glycerol en lactaat substraten zijn voor de lever gluconeogenese.

II. Elk van de volgende vijf verklaringen hebben True / False opties:

A. Receptoren vaak geglycosyleerd, zodat één signaal molecuul gekoppeld aan een receptor altijd voldoende om een ​​reactie uit te lokken.

B. De incidentie van atherosclerose gecorreleerd met de totale [cholesterol]. de [LDL]. en [LDL] / [HDL] verhouding in bloedplasma.

C. Oestrogenen, oefening, nicotinezuur en alcohol verhogen de plasma-HDL.

D. Omeprazol stimuleert de luminale maag proton-pomp.

E. Prostaglandinen zijn voornamelijk paracriene hormonen, die werken via receptoren gekoppeld aan G-eiwitten.

Een 19-jarige man, gewicht 80 kg, werd plotseling klaagde over koorts tijdens zijn werk en beval huis naar bed. De patiënt werd alleen wonen. Gelukkig is er een collega bezocht hem de volgende ochtend. Hij moest de deur af te breken en vond de patiënt het bewustzijn. De patiënt kwam in het ziekenhuis in een diepe coma. Een bloedmonster van de radiale slagader vertoonde de volgende resultaten: b -cel antilichamen PaCO2 27 mmHg, pH 7,21, 10,5 mM werkelijke bicarbonaat, O2 verzadiging 0,96 en [glucose] 32 mM (5,75 g / l). De Base Excess is -15 mm in het extracellulaire vloeistof volume (zie figuur 17-12.). De urine bevatte glucose en ketonen.

ademhaling van de patiënt was diep en snel, zijn hartslag was 115 slagen / min, en zijn bloeddruk was 90/55 mmHg. De slijmvliezen van de mond waren droog en de amandelen werden vergroot en besmet. De rectale temperatuur was 39,9 graden Celsius.

1. Verklaren de toestand van de patiënt betreffende thermo-evenwicht, koolhydraatstofwisseling, zuur-base evenwicht en vochtbalans.

2. Beschrijf een rationele behandeling van de vier homeostatische verstoringen in 1 genoemd.

3. Na acht uur van de behandeling de pH van het bloed was 7.41 en PaCO2 42 mmHg, maar de patiënt is nog steeds hyperventileren. Leg uit waarom.

4. Na 24 uur behandeling alle bloedgaswaarden waren normaal en de patiënt resituated. Waarom heeft de patiënt stoppen om hyperventileren?

Een vrouw van 49 jaar en met een hoogte van 1,52 m in het ziekenhuis als gevolg van obesitas en aanverwante problemen. Haar gewicht is 74 kg. Ze heeft de huid mycosen ontwikkeld en meerdere kookt. In de ochtend (nuchtere toestand) een bloedmonster toont een bloed [glucose] van 7,4 mm maar glucose wordt niet gevonden in de urine.

In het ziekenhuis van haar totale body water wordt gemeten na intraveneuze injectie van radioactief water (5,5 × 10 7 Becquerel of Bq tritium water). Haar blaas geleegd op het moment van injectie. Twee uur later de blaas geleegd met 95 ml urine met een concentratie van 1 598 400 Bq per liter.

Op dit moment is de indicator wordt gelijkmatig verdeeld in de totale lichaam water met een concentratie van 1 520 700 Bq per liter. De hoeveelheid indicator verloren in de urine is 2/3 van het totale verlies.

1. Wat is het principe voor de schatting van de totale lichaam water?

2. Bereken de totale lichaam water in liters en in fractie van haar lichaamsgewicht.

3. Is dit een normaal gevolg?

4. De patiënt is zwaarlijvig, maar dit is een ernstig overgewicht?

5. Heeft ze symptomen van complicaties hebben?

Het bloed [glucose] was 2,2 mM en de plasma [FFA] verhoogd. De serumconcentraties van proteïnen en essentiële aminozuren werden verlaagd. Het bloed [hemoglobine] was 95 g l -1. Er was een matige antidiurese met ketonurie met tekenen van het vasthouden van water en een hoog verlies van stikstof in de urine.

  1. Beschrijf de energetische gebeurtenissen die leiden tot overleven.
  2. Waarom heeft de patiënt geur van aceton?
  3. Wat gebeurde er met het koolhydraat metabolisme van de patiënt?
  4. Verklaren de hoge verlies van stikstof in de urine.

· Glucose wordt geabsorbeerd door het luminale membraan van darmcellen in glucose-Na + transporteiwitten. Beide stoffen pass basolaterale membraan via verschillende routes: Glucose passeert een speciale glucose-transporter, en Na + wordt door het Na + -K + &# 8209; pomp.

· Somatotropin &# 8209; menselijk groeihormoon (GH) &# 8209; is een insuline-antagonist, maar samen met insuline waarschijnlijk de belangrijkste anabool hormoon.

· Glucose gevoelige neuronen in de hypothalamus (het glucostatic midden) te reageren op hypoglykemie door het vrijgeven van glucagon uit de alvleeskliereen -cellen en catecholamines uit het bijniermerg door de werking van het sympathische zenuwstelsel.

· Aangezien de hypofyse hormonen ACTH en GH insuline-antagonisten het netto effect van de hypofyse, wanneer geen evenwicht tussen een normale alvleesklier insulinesecretie, een verminderde glucosetolerantie.

· Het endocriene pancreas of pancreaseilandjes zijn synoniemen voor de productie­tie plaats van vier polypeptide hormonen: glucagon, insuline, somatostatine en pancreatisch polypeptide (PP).

· Insuline wordt gesynthetiseerd als pro-insuline, dat wordt opgeslagen in korrels dichtbij het celmembraan van de b -cellen van de pancreaseilandjes. Wanneer de secretoire granules vrij pro-het portaal bloed en later het extracellulaire vloeistofvolume verbindt peptide (C-peptide) en twee aminozuren afbreekt.

· Een slecht gecontroleerde diabetische aandoening leidt tot extracellulaire hyperglykemie, glucosurie, metabole acidose, polyurie (osmotische diurese), uitdroging en polydipsie. De osmotische diurese leidt tot de uitscheiding van Na + en water, wat resulteert in Na + en ECV depletie.

· Intracellulaire gebrek aan glucose activeert glycogenolyse in de lever en spieren en versnelt het proteolyse en lipolyse. Dit bevrijdt vrije vetzuren, die worden omgezet in ketonlichamen.

· Een patiënt met hyperglykemie boven 25 mM verliest bewustzijn dermate dat kan worden aangeraakt (dat wil zeggen, coma).

· De toegenomen snelheid van de productie van cholesterol verhoogt het ontstaan ​​van atherosclerose en van diabetische nefropathie.

· Albuminurie, hypertensie en lage glomerulaire filtratiesnelheid karakteriseren diabetische nefropathie.

Almind, K. C. Bjørbæk, H. Vestergaard, T. Hansen, S. Echwald en O. Pedersen. "Aminozuur polymorfismen insuline receptor substraat-1 in niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus." The Lancet 342: 828-832, 1993.

Ashcroft, F.M. en S.J.H. Ashcroft. "Insuline." IRL Press bij Oxford Univ. Press, Oxford 1992.

Banting, F.G. en C. H. Best. "Interne afscheiding van pancreas." J. Lab. en Clin. Med. 7: 251-326 1922.

Flatt, P.R. "Nutrient regulatie van de insuline secretie." Portland Press Ltd.. Londen 1991.

bron zuniv.net

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Verplichte velden zijn gemarkeerd met *

7 + een =